anestesi.no

Benzodiazepiner

 

1.Mekanisme

Binder seg til benzodiazepin-reseptorer i cerebral cortex og forsterker den hemmende effekten av ulike neurotransmittorer. Gir anterograd amnesi med doseavhengig varighet på 20 min-1 ½ time (midazolam).


2. Farmakokinetikk

a) Absorpsjon
Diazepam blir godt absorbert fra tarmen og vil ha et toppnivå i plasma etter 1 time. Diazepam er smertefullt å få i.m., mens midazolam fungerer bra i.m. med et toppnivå i plasma etter ca 30 minutter. Intravenøst fungerer disse godt og maksimal effekt sees etter 5-6 minutter for midazolam og 2-3 minutter for diazepam. Midazolam kan godt gis nasalt til barn og også som drikke (juice).

b) Distribusjon
Diazepam er fettløselig og går derfor raskt over blod-hjerne barrieren. Midazolam er også fettløselig ved fysiologisk pH.

Redistribusjonen er rask for benzodiazepinene og er i likhet med barbituratene årsak til oppvåkningen.

Benzodiazepinene har ògså en høy proteinbinding.


c) Metabolisme
Blir metabolisert i leveren til vannløselige metabolitter. Diazepam har en eliminasjonshalveringstid på 30 timer p.g.a. langsom metabolisering og høyt Vd . Midazolam derimot har også et stort Vd, men eliminasjonshalveringstiden er bare 2 - 3 timer. Dette fordi metabolismen er stor.


d) Eliminasjon
Metabolittene blir utskilt i urinen. I motsetning til midazolam har diazepam mange aktive metabolitter med tildels lang halveringstid.



3. Systemeffekter/farmakodynamikk

a) Kardiovaskulære
Midazolam tenderer til å redusere BT og den perifere vaskulære motstanden mer enn diazepam, men generelt sett gir de lite kardiovaskulært utslag.

b) Respirasjon
Generelt sett undertrykker disse medikamentene den ventilatoriske responsen på CO2 . Utenom ved i.v. injeksjon gir de lite utslag på respirasjonen. Ved i.v. administrasjon vil selv små mengder, spesielt med midazolam, kunne gi respirasjonsdepresjon / apnè. Dette vil spesielt gjelde eldre og pasienter med KOLS.


c) Cerebralt
De reduserer behovet for cerebralt oksygen, senker cerebral blodstrøm og det intrakranielle trykket, men i mindre grad enn barbituratene. De er effektive forebyggere og behandlere ved kramper. Har en god amnesi-effekt selv ved lave doser. De har en mild muskelrelakserende effekt som er knyttet til ryggmargsnivå og ikke nevromuskulært. Gir ingen analgesi.


d) Interaksjoner
Erytromycin (antibiotika) hemmer metabolismen til midazolam og vil derfor øke varigheten og intensiteten dens. Heparin fjerner diazepam fra proteinene i blodet og vil derfor øke konsentrasjonen av fritt medikament.

Sammen med opiater gir de et redusert BT og redusert perifer motstand og dette gjelder spesielt hos pasienter med kjent hjertesykdom. Dette er mest uttalt hos diazepam.

De reduserer MAC verdien hos inhalasjonsanestetika med opp til 30%.

Etanol og barbituratene potenserer den sedative effekten til benzodiazepinene.

Går over i placenta.

Benzodiazepiner kan antagoniseres raskt og effektivt av flumazenil 0,1 mg, evt gjentatt (obs. Kortvarig effekt,30 min-2 timer)

OBS! En ser ofte en stor individuell variasjon i dose-respons problematikken.



4. Dosering


MIDAZOLAM
Premedisinering: 0,07 - 0,1 mg/kg i.m. 20 - 30 min før anestesi
2,5 mg i.v. 5 - 10 min før anestesi
Sedering: 0,035 mg/kg i.v. med deretter titrering
Barn har behov for noe større dose enn voksne. Eldre og pasienter i dårlig allmenntilstand trenger som regel mindre dose enn voksne.


DIAZEPAM
Premedisinering: Voksne 0,1 - 0,2 mg/kg i.v.
og sedering Barn 0,2 - 0,5 mg/kg i.v.
Barn > 10 kg 10 mg klyster
Barn < 10 kg 5 mg klyster
Krampekupering:Voksne 5 mg/min i.v. inntil "maks" 0,5 mg/kg
Barn 0,3 - 1 mg/kg i.v.

 

---

 

Tilbake..